Kisspeptin: un bacio per la vita?

L’interesse per la Kisspeptin nasce dai media che gli attribuirono diversi appellativi quali “proteina del bacio” “proteina della cicogna” e che lo descrissero come di un ormone che si trova nel cioccolato e che potrebbe essere una sorta di “Viagra mentale”, di valido aiuto a stimolare la pulsione erotica.

Kisspeptin è un ormone codificato dal gene KiSS-1 nell’ipotalamo, ma si trova anche in altre aree del cervello, tra cui il giro dentato dell’ippocampo, ma a livelli inferiori rispetto a quelli riscontrati nell’ipotalamo e nell’amigdala. Questo gene è situato sul braccio lungo del cromosoma 1 (1q32) ed è stato isolato, inizialmente, come un gene di riduzione della diffusione tumorale di nome Metastina, naturale ligando del recettore noto come GPR54 espresso nel cervello come catalizzatore per l’iniziazione della pubertà.

Nel genere umano gli ormoni sessuali sono presenti fin dalla nascita, ma sarebbe proprio il gene GPR54, innescando la formazione della Kisspeptin, ad indurre l’ipotalamo a produrre RH ed avviare la maturazione degli organi sessuali. Nel 2003 si confermò l’importanza della Kisspeptin come neuro peptide con funzioni di stimolo dell’asse ipotalamo-ipofisi. T. Plant, dell’Università di Pittsburg, semplificò la “cascata” neuro-ormonale ipotizzando in maniera fantasiosa che fosse il primo bacio passionale, fra due innamorati, a scatenare la pubertà.

Una ricerca dell’Imperial College London ha condotto uno studio su 29 giovani uomini eterosessuali iniettando Kisspeptin o placebo e controllando con RMN le aree dell’encefalo preposte al controllo dell’eccitazione sessuale e si osservò che in soggetti trattati con Kisspeptin era evidente una maggiore attivazione di tali centri del SNC rispetto al gruppo placebo. Tale studio portò ad una prima grande scoperta: la Kisspeptin era in grado di aumentare l’attività sessuale e diminuire gli stati d’animo negativi.

Una seconda grande scoperta venne registrata di nuovo presso lo stesso gruppo di ricerca: un gruppo di donne non fertili e senza ciclo mestruale venne trattato con iniezioni di kisspeptin, e un altro con soluzione salina. Dopo aver prelevato a tutte campioni di sangue per misurare i livelli dei due ormoni chiave dell’ovulazione – il luteinizzante (LH) e il follicolo stimolante (FSH) – gli scienziati notarono che, rispetto al trattamento placebo, la kisspeptin aveva incrementato del 48% la produzione di LH e del 16% quella di FSH.  Il dottor Dhillo spiegò che la cura a base di kisspeptin su donne non fertili aveva stimolato un aumento della produzione di ormone LH addirittura superiore a quello ottenuto con il trattamento su donne fertili. Pinto et al. riscontrarono la presenza della kisspeptin e del suo recettore negli spermatozoi umani ed osservarono che la somministrazione della stessa determinava un aumento bifasico di calcio intracellulare, con aumento della motilità.

In altri studi i livelli di espressione del recettore kisspeptin risultavano aumentati nel tessuto placentare con malattia trofoblastica se confrontato con tessuto placentare normale. La precisa funzione di kisspeptin in questi casi non è chiara, anche se è stato ipotizzato che possa agire per regolare l’invasione delle cellule del trofoblasto. Così gli studi hanno proceduto ad indagare la potenziale correlazione tra i livelli di Kisspeptin e la disfunzione placentare come la pre-eclampsia e il ritardo di crescita intrauterino.  Cetkovic et al. trovarono i livelli plasmatici di Kisspeptin significativamente più bassi nelle donne in gravidanza con diabete mellito di tipo 1, diabete gestazionale, ipertensione, embolia polmonare, e disfunzione placentare rispetto ai controlli in gravidanze senza patologie associate. Park ed altri osservarono che i livelli di espressione di kisspeptin placentare erano più bassi nelle donne con aborto spontaneo ricorrente.

Nel 2005 Dhillo et al. osservarono che l’infusione endovenosa di kisspeptin in soggetti maschi sani comportava un aumento dei livelli di gonadotropine e testosterone nel plasma. Jayasena et al. esaminarono gli effetti della somministrazione di kisspeptin nelle donne con amenorrea ipotalamica e rilevarono che l’iniezione sottocutanea, due volte al giorno, portava ad un aumento delle gonadotropine plasmatiche, anche se questo effetto diminuiva dopo 2 settimane. Tuttavia, la somministrazione di kisspeptin settimanale, due volte nella stessa coorte di donne con amenorrea ipotalamica, determinava una risposta delle gonadotropine sostenuta per un periodo di 8 settimane.

I diversi studi sopra citati aprono interessanti prospettive per più rapide e confortanti soluzioni circa un problema ancora molto presente nel panorama scientifico ed umano ossia la difficoltà di concepire. La speranza è che si arrivi presto ad una casistica sufficientemente esaustiva che permetta di affidarsi alla kisspeptin come terapia e consenta di ridurre i tempi, i costi e le implicazioni emotive associate all’infertilità.

A CURA DI: Prof. Roberto Corosu, Specialista in Ostetricia e Ginecologia – Liliana Corosu, Specialista in Ostetricia e Ginecologia

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